Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Institut Interdisciplinaire de Neurosciences Direction de la thèse : Matthieu SAINLOS ORCID 0000000154655641 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 Ce projet de doctorat vise à constituer une boîte à outils d'intrabodies spécifiques des paralogues, encodés génétiquement (fragments d'anticorps intracellulaires), afin de distinguer et de tester les fonctions propres de protéines neuronales étroitement apparentées qui ne peuvent actuellement pas être discriminées de manière fiable dans les cellules. Nous nous concentrerons sur les spectrines (II/III/IV), une classe de molécules du cytosquelette impliquées dans la régulation de la morphologie neuronale et la génération des potentiels d'action, ainsi que sur les protéines d'échafaudage MAGUK (PSD-95/PSD-93/SAP102/SAP97), qui jouent des rôles essentiels dans l'organisation et la fonction synaptiques. Le/la doctorant(e) générera des ligands de haute affinité et très sélectifs par ingénierie des protéines (évolution dirigée, approches de novo), validera leurs performances en contexte intracellulaire, puis les convertira en deux types de sondes complémentaires : (i) des intrabodies compacts pour l'imagerie super-résolutive multiplexée dans des neurones vivants et des tranches de cerveau, et (ii) des systèmes de dégradation de type bioPROTAC activables par la lumière permettant une déplétion rapide et spatialement précise d'un paralogue ciblé. En combinant une cartographie nanométrique résolue au niveau des paralogues avec des perturbations aiguës et des mesures fonctionnelles de la transmission synaptique, de la plasticité et de la génération des potentiels d'action, ce projet ambitionne de produire un atlas à l'échelle des paralogues et d'établir des preuves causales montrant comment chaque paralogue façonne de manière spécifique la nano-organisation e
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