Détail du poste Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGH - Institut de Génétique Humaine Direction de la thèse : Rosemary KIERNAN ORCID 0000000166450686 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 L'organisation tridimensionnelle du génome joue un rôle central dans la régulation de l'expression génique, mais la contribution des ARN non codants à l'architecture du génome reste encore mal comprise. Nous avons récemment montré que la perte de l'hélicase MTR4 de l'exosome nucléaire entraîne l'accumulation d'ARN non codants, notamment les ARN associés aux enhancers et les transcrits en amont des promoteurs, et s'accompagne de modifications des contacts enhancer-promoteur, de l'organisation des boucles chromatiniennes et de l'expression génique (Akkawi et al., Nature Communications, sous presse). Cependant, les relations causales entre l'accumulation d'ARN non codants, l'organisation du génome et la régulation transcriptionnelle restent à élucider. Ce projet vise à déterminer comment l'accumulation d'ARN non codants influence l'architecture du génome et l'expression des gènes. À l'aide d'un système de dégradation aiguë de MTR4 basé sur la technologie dTAG, ce travail permettra de résoudre la séquence temporelle des événements reliant l'accumulation d'ARN non codants aux modifications de la dynamique de la cohésine et des interactions chromatiniennes à longue distance. Afin d'évaluer directement le rôle fonctionnel des ARN non codants, des approches complémentaires seront mises en oeuvre, incluant la surexpression de pools d'ARN associés aux enhancers et de transcrits en amont des promoteurs, ainsi que leur déplétion ciblée à l'aide de petits ARN interférents ou d'oligonucléotides antisens. Ces perturbations seront analysées par des approches à l'échelle du génome, combinées à des méthodes d'imagerie permettant de visualiser les changements