Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Institut Interdisciplinaire de Neurosciences Direction de la thèse : Jonathan ELEGHEERT ORCID 0000000241964813 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 La transmission excitatrice rapide dans le cerveau repose sur les récepteurs glutamatergiques de type AMPA (AMPAR), dont le nombre, la localisation et la dynamique aux synapses déterminent de manière critique la force et la plasticité synaptiques. Si de nombreux mécanismes intracellulaires contrôlant le trafic des AMPAR sont aujourd'hui bien caractérisés, les interactions moléculaires extracellulaires qui organisent et stabilisent les AMPAR aux synapses restent encore mal comprises, notamment en raison de leur nature faible, transitoire et difficilement accessible par des approches conventionnelles. Des travaux récents de l'équipe d'accueil (SNIPER) ont permis de résoudre le mécanisme structural par lequel les Pentraxines Neuronales (NP) interagissent avec les AMPAR et induisent leur regroupement aux synapses excitatrices, levant ainsi un verrou technique de longue date. Ces avancées ouvrent la voie à une nouvelle phase de recherche visant au développement d'outils moléculaires capables de cibler, manipuler et visualiser de manière sélective des interfaces NP-AMPAR définies dans des neurones vivants. L'objectif de cette thèse est de développer et d'utiliser des mini-protéines épitope-spécifiques pour étudier l'organisation et la fonction des AMPAR aux synapses. Le projet combine la conception computationnelle de protéines et l'évolution expérimentale continue, en intégrant la conception in silico de mini-protéines à une optimisation expérimentale par évolution dirigée dans la levure (AHEAD), afin d'obtenir une liaison précise sur épitope, associée à une forte expression et à de bonnes propriétés biophysiques. Le doctorant participera à la fois aux
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