Détail du poste Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IRCM - Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier Direction de la thèse : Catherine TEYSSIER ORCID 0000000349376503 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 La cachexie cancéreuse (CC), prévalente dans les cancers avancés, se caractérise par une perte involontaire de poids et de masse musculaire, avec des complications sévères et une toxicité accrue des chimiothérapies. Elle contribue à un tiers des décès cancéreux. Ce syndrome résulte d'une communication tumorale vers les tissus via les vésicules extracellulaires (VE), notamment les exosomes (30-150 nm) qui transportent des protéines bioactives reflétant l'état cellulaire original. Les VE d'origine tumorale sont impliquées dans l'initiation et la progression de la CC, via l'activation de voies de signalisation inflammatoires et des effets directs sur le tissu musculaire squelettique. Caractériser le contenu de VE issues de cellules cancéreuses cachectiques permettrait de cibler des biomarqueurs impliqués dans la cachexie associée au cancer. La protéine de choc thermique Hsp70 présente à la surface de VE libérées par les cellules tumorales, contribue à la perte de masse musculaire chez des souris cachectiques porteuses de tumeurs. Notre premier objectif vise à concevoir et caractériser une sonde chimique innovante pour marquer et suivre en temps réel l'activité de Hsp70, ce qui fournira des informations précieuses sur sa dynamique spatio-temporelle et son rôle fonctionnel dans la cachexie. En ciblant la forme fonctionnelle active de Hsp70 exosomal, cette sonde offrira un avantage analytique distinct, susceptible de favoriser un diagnostic plus précoce, ainsi qu'un suivi dynamique et personnalisé de la cachexie chez les patients. Notre deuxième objectif est d'identifier de nouveaux facteurs exosomaux pro-cachectiques afi
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