Les missions du poste Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGH - Institut de Génétique Humaine Direction de la thèse : Florence CAMMAS ORCID 0000000341178182 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 Au cours de la reproduction féminine, l'ovocyte est entouré de cellules de la granulosa qui prolifèrent pour former le follicule mature. Une prolifération et une différenciation aberrantes de ces cellules conduisent à des tumeurs des cellules de la granulosa de l'ovaire (GCT), qui représentent 5 % de cancers de l'ovaire. Au niveau moléculaire, la plupart, sinon la totalité, des GCT portent la même mutation (c.402C>G ; p.C134W) dans le gène foxl2 (Shah et al., 2009). FOXL2 est un facteur de transcription essentiel pour le développement normal de l'ovaire (Georges et al, 2014). Des études in vitro récentes suggèrent que la mutation FOXL2 C134W altère à la fois la spécificité de liaison à l'ADN ainsi que la capacité d'interaction de FOXL2 avec ses partenaires induisant un redéploiement génomique partiel de la protéine mutée (Leung et al, 2016 ; Carles et al, 2020). Parmi ses partenaires, TRIM28 est un cofacteur transcriptionnel dont la fonction la mieux caractérisée est l'extinction des éléments transposables (Randolf et al., 2022). Nous avons montré que la perte de TRIM28 dans les cellules de la granulosa (Trim28cKO) conduit à la transdifférenciation de ces cellules en cellules de Sertoli, phénocopiant le phénotype induit par la délétion de FOXL2 dans ces mêmes cellules (Foxl2cKO), démontrant ainsi que les deux protéines sont essentielles pour le maintien de l'identité des cellules de la granulosa (Uhlenhaut et, 2009 ; Rossito et al, 2022). De plus, plus de 50% des gènes dérégulés par la mutation FOXL2C134W dans le GCT humain sont également dérégulés dans le modèle de souris Trim28cKO (Rossito et al, 2022 ; Herman et al, 2024). En plus de
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