Détail du poste Établissement : Université de Montpellier École doctorale : Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé Laboratoire de recherche : IGH - Institut de Génétique Humaine Direction de la thèse : Christine NEUVEUT ORCID 000000016520271X Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-11T23:59:59 L'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) demeure un défi majeur de santé publique touchant plus de 250 millions de personnes qui présentent un risque élevé de développer des maladies hépatiques graves, telles que la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). La persistance de l'infection par le VHB est principalement due à l'ADN circulaire covalemment clos (ADNccc), un épisome nucléaire stable qui sert de matrice pour la transcription virale. Si les traitements antiviraux actuels permettent de contrôler efficacement la réplication virale, ils ne permettent pas d'éliminer l'ADNccc, soulignant ainsi l'urgence de développer des stratégies ciblant ce réservoir viral. L'ADNccc du VHB est organisé sous la forme d'un minichromosome, associé à des histones et des protéines non-histones, et sa transcription est finement régulée par des facteurs viraux et cellulaires. Il a été montré que l'un des rôles majeurs de la protéine régulatrice virale HBx est de dégrader le complexe smc5/6 responsable de la répression transcriptionnelle de l'ADNccc, cependant les mécanismes moléculaires de l'établissement de cette répression restent mal compris. Des travaux antérieurs ont montré que, en l'absence d'HBx, la transcription de l'ADNccc est éteinte suite à l'établissement d'une chromatine réprimée caractérisée par le recrutement de SETDB1 et HP1 et par le dépôt de la marque répressive H3K9me3. L'objectif principal de ce projet est d'élucider les mécanismes conduisant à la répression épigénétique de l'ADNccc médiée par SETDB1 et de déterminer si elle dépend du complexe SMC5/6 ou représente une voie indépendante de restriction du virus par la cellule. P
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