Les missions du poste Établissement : Université Paris Cité École doctorale : Cerveau, cognition, comportement Laboratoire de recherche : Gènes, synapses et cognition Direction de la thèse : Pierre-Jean CORRINGER ORCID 000000024770430x Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 Les récepteurs de la glycine (GlyR) sont des canaux ioniques pentamériques ligand-dépendants qui assurent la communication synaptique rapide dans le système nerveux central, notamment la coordination motrice et la sensation de douleur. Le dysfonctionnement des GlyR est associé à l'hyperekplexie et au cancer, et les GlyRs sont la cible de l'éthanol pour médier la dépendance et de molécules analgésiques potentielles. Les GlyR sont des protéines membranaires intégrales avec une structure hautement dynamique. La liaison de la glycine à leur domaine extracellulaire favorise une cascade de réorganisations globales conduisant à l'ouverture transitoire de leur canal ionique intrinsèque (activation), suivie de sa désensibilisation. Cependant, les transitions conformationnelles du GlyR sont encore mal comprises. Dans ce contexte, nous avons mis en oeuvre la technique de « Voltage-Clamp fluorométrie » (VCF) au laboratoire pour enregister la dynamique conformationnelle du récepteur alpha1GlyR exprimé à la membrane plasmique d'une cellule vivante. Dans cette technique, le GlyR, exprimé dans les ovocytes de Xénope, est marqué par fluorescence à diverses positions par incorporation d'une cystéine et réaction avec un groupement rhodamine. L'ovocyte est ensuite enregistré en temps réel par électrophysiologie, qui enregistre l'ouverture des canaux, et simultanément par fluorescence, qui enregistre la réorganisation structurale locale autour du colorant rhodamine greffé. Cette technique nous a permis d'identifier des conformations intermédiaires du GlyR et d'un autre canal pentamérique (5HT3R), où le domaine extracellulaire s'est activé mais le canal est resté fermé. Cependa
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