Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Institut de Biochimie et Génétique Cellulaires Direction de la thèse : Déborah TRIBOUILLARD-TANVIER ORCID 0000000222905375 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 L'essentiel de nos besoins en ATP est produit dans la mitochondrie par l'ATP synthase. Il s'agit d'un complexe de 17 sous-unités différentes présentes en une ou plusieurs copies. Les gènes de ces protéines sont localisés dans les génomes nucléaire et mitochondrial. Du fait de cette compartimentation génétique, deux machineries de synthèse protéique, l'une dans le cytosol et l'autre à l'intérieur de la mitochondrie, sont nécessaires à la formation de l'ATP synthase. Après synthèse, les sous-unités d'origine nucléaire sont importées dans l'organelle et s'assemblent avec celles encodées par le génome mitochondrial. Il s'agit d'un processus particulièrement complexe impliquant des protéines qui ne font pas partie du complexe final mais qui sont nécessaires à son assemblage. Nous avons au laboratoire identifié l'une de ces protéines d'assemblage chez la levure Saccharomyces cerevisiae, que nous avons appelée Fmc1 (pour Formation of Mitochondrial Complexes 1). Nous avons trouvé qu'elle intervient spécifiquement dans la formation du sous-domaine catalytique (33) de l'ATP synthase où l'ATP est synthétisé. Récemment, un équivalent de cette protéine a été trouvé chez l'homme, indiquant que le mécanisme de formation de cette enzyme est, à tout le moins en partie, conservé de la levure à l'homme. Des déficiences spécifiques dans l'hexamérisation des sous-unités et ont été décrites chez certains patients souffrant d'atteintes neuromusculaires. Il n'existe pas pour l'heure de thérapies réellement curatives contre ces maladies. Les objectifs du projet seront d'identifier des candidats médicaments par des criblages sur le modèle levure déficient du