Thèse Rôle des Polynucléaires Neutrophiles et des Neutrophil Extracellular Traps dans la Physiopathologie de la Maladie des Petits Vaisseaux Cérébraux H/F

Description

Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Biologie des maladies cardiovasculaires Direction de la thèse : Alexandre GUY ORCID 0000000287274615 Début de la thèse : 2026-11-02 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 La maladie des petits vaisseaux cérébraux (MPVC) est une cause majeure d'AVC et de démence, constituant un enjeu de santé publique. Malgré les avancées dans la compréhension de cette maladie, les mécanismes sous-jacents restent flous. Les neutrophils extracellular traps (NETs), complexes ADN-protéines libérés par les polynucléaires neutrophiles (PNN) activés, sont impliqués dans la thrombose veineuse et artérielle. Les NETs favorisent la coagulation en activant les facteurs XII et XI et en inhibant l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI). Des études ont mis en évidence des marqueurs de NETose élevés chez les patients avec MPVC, et l'inhibition des PNN dans des modèles Alzheimer a permis une amélioration du flux sanguin cérébral et une amélioration des performances cognitives. Nous émettons l'hypothèse que la NETose joue un rôle clé dans la cSVD, via l'activation de la coagulation et la formation de micro-thrombi. Les objectifs de l'étude sont : (i) Caractériser l'interaction entre NETose et coagulation dans la MPVC, (ii) Évaluer les effets des inhibiteurs de la NETose et les effets du TFPI recombinant sur la progression de la cSVD, (iii) Étudier la relation NETose-TFPI chez les patients avec MPVC. Ce projet comprend deux volets. Dans le premier, nous analyserons la MPVC dans deux modèles murins avec NETose accrue, en évaluant les modifications vasculaires et les fonctions cognitives. L'inhibition de la NETose par la DNAse ou d'autres inhibiteurs de NETose nous permettra d'évaluer le l'implication précise des NETs. Pour explorer le rôle du TFPI dans la MPVC médiée par la NETose, nous mesurerons les niveaux de TFPI, évaluerons la coagulation via