Thèse Contribution de la Fibrilline-1 au Processus Angiogénique Exploration de son Potentiel Thérapeutique pour Restaurer la Perfusion Tissulaire H/F

Description

Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : Bioingénierie tissulaire Direction de la thèse : Florian ALONSO ORCID 0000000267941513 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 L'angiogenèse, le processus de formation des vaisseaux sanguins, est essentielle à la cicatrisation et à la reperfusion après des maladies ischémiques. C'est aussi une étape clé pour l'intégration des greffons issus de l'ingénierie tissulaire. Cependant, lorsque les lésions sont trop étendues elle n'est pas assez efficace. Nous devons trouver des moyens d'établir/rétablir la perfusion plus rapidement et efficacement. Nous avons découvert un nouvel acteur du processus: la protéine matricielle fibrilline-1 (Fbn1) et nous étudions les applications potentielles pour l'angiogenèse thérapeutique. Au front angiogénique les cellules endothéliales se spécialisent en cellules tip qui migrent et envahissent la matrice extracellulaire. La Fbn1 est détectée en abondance autour de ces cellules. Si la Fbn1 est diminuée, le bourgeonnement des cellules et la densité du réseau sont réduits et le processus est retardé. Afin d'établir son rôle dans le processus nous avons étudié différents domaines de la protéine. Nous avons découvert une activité proangiogénique pour un peptide recombinant correspondant à la partie C-ter (Fbn1C). Nous cherchons maintenant à comprendre son mode d'action afin d'optimiser son effet et en perspective de développer des applications thérapeutiques. Le peptide recombinant Fbn1C possède le domaine RGD liant les intégrines et des sites de liaison pour des partenaires en C-ter de la Fbn1. Il est produit sous une forme multimérique avec des propriétés spécifiques. Nous visons à élucider la base des propriétés proangiogéniques de Fbn1C en nous concentrant sur le RGD et les partenaires. Nous prévoyons: -d'identifier les partenaires impliqués dans l'angiogenèse en utili