Thèse Rôle du Facteur de Transcription E2f1 dans les Mécanismes Immunométaboliques et Inflammatoires au Cours de l'Athérosclérose H/F

Description

Détail du poste Établissement : Université de Lille École doctorale : Biologie Santé de Lille Laboratoire de recherche : Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement Direction de la thèse : Jean-Sebastien ANNICOTTE ORCID 0000000221094849 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59 Les maladies cardiovasculaires demeurent la première cause de mortalité mondiale. Elles regroupent divers troubles du coeur et des vaisseaux, parmi lesquels l'athérosclérose joue un rôle central. Les infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux résultent le plus souvent de l'obstruction brutale d'une artère, empêchant l'irrigation du coeur ou du cerveau. Cette obstruction est généralement liée à la formation d'une plaque d'athérome, constituée de lipides et de cellules, qui se développe dans la paroi interne des artères. Bien que l'athérosclérose soit un processus associé au vieillissement vasculaire, sa progression est fortement accélérée par des facteurs de risque génétiques, comportementaux et environnementaux tels que le tabagisme, la sédentarité, l'obésité, le diabète de type 2, les dyslipidémies ou l'hypertension. L'athérosclérose est aujourd'hui reconnue comme une maladie inflammatoire chronique de la paroi vasculaire. Elle débute par la rétention et l'oxydation des lipoprotéines LDL dans l'intima, ce qui provoque une activation des cellules endothéliales et favorise le recrutement de monocytes circulants. Ceux-ci se différencient en macrophages capables d'ingérer les lipides modifiés via des récepteurs scavengers tels que CD36 ou SR-A. Cette accumulation lipidique conduit à la formation de cellules spumeuses, caractéristiques des premières lésions appelées stries lipidiques. La progression de la plaque repose sur des interactions complexes entre macrophages, cellules musculaires lisses et cellules endothéliales. Les macrophages pro-inflammatoires sécrètent des cytokines (TNF-, IL-1, IL-6), d