Description
Détail du poste Établissement : Université de Lille École doctorale : Biologie Santé de Lille Laboratoire de recherche : Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement Direction de la thèse : Celine BELLENGUEZ ORCID 0000000212407874 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59 La maladie d'Alzheimer (MA) représente un problème de santé publique majeur en l'absence de traitements. Elle se caractérise par deux lésions principales, dont l'agrégation de protéines Tau hyperphosphorylées, et la toxicité de Tau est mise en évidence par la génétique de la maladie. Cette composante génétique est importante, et la caractériser permet de déterminer les mécanismes biologiques de la MA, qui n'affectent pas tous les individus de la même manière. Dans ce cadre, ce projet évaluera l'impact sur le risque de MA des facteurs génétiques liés à Tau. Ces facteurs sont définis comme i) les haplotypes du gène MAPT, qui code pour la protéine Tau, et ii) les facteurs génétiques de la MA qui impactent différemment les individus selon leur statut haplotypique MAPT ou leur risque génétique pour la concentration de Tau phosphorylé (pTau) dans le liquide cérébrospinal. Pour cela, nous utiliserons de grands échantillons d'individus malades et témoins pour i) examiner en détail l'association des haplotypes de MAPT avec le risque de MA ; ii) réaliser des études d'interaction pangénomiques avec le statut haplotypique de MAPT et le risque génétique de pTau. Cela permettra d'évaluer si certains mécanismes biologiques de la MA diffèrent selon le patrimoine génétique lié à Tau et d'améliorer la prédiction de risque pour la maladie, ce qui représente un premier pas vers une médecine de précision. In addition to 14 modifiable risk factors of dementia, more than 90 genetic loci are associated with Alzheimer's disease (AD) risk, highlighting several underlying biological mechanisms for the disease, including APP metabolism, Tau-mediated