Thèse Analyse Fonctionnelle des Lymphocytes t Régulateurs dans les Maladies Métaboliques Hépatiques par des Approches sur Cellules Uniques H/F

Description

Détail du poste Établissement : Université de Lille École doctorale : Biologie Santé de Lille Laboratoire de recherche : Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires Direction de la thèse : David DOMBROWICZ ORCID 0000000204858923 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59 La stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est une maladie hépatique chronique très répandue, dont la gravité et la progression varient considérablement d'un individu à l'autre. Si les facteurs métaboliques tels que la suralimentation sont des facteurs déterminants dans le développement de la maladie, les mécanismes immunitaires sont de plus en plus reconnus comme des contributeurs clés à l'inflammation et à la fibrose hépatiques. Cependant, la contribution de la variabilité interindividuelle du système immunitaire à l'évolution de la pathologie demeure inconnue Les cellules T régulatrices (Treg) jouent un rôle central dans le contrôle de l'activation immunitaire et de l'inflammation, mais leur rôle fonctionnel dans la MASLD reste mal défini chez l'homme. En particulier, les différences dans la capacité suppressive des Treg entre les personnes atteintes de MASLD et les donneurs sains, et leur impact sur la gravité de la maladie, reste largement inexplorée. L'objectif de ce projet de thèse est d'étudier l'hétérogénéité interindividuelle de la fonction des Treg humaines dans la MASLD à l'aide d'une approche fonctionnelle ciblée sur les cellules individuelles. Le projet se concentrera sur l'évaluation de la capacité suppressive et des propriétés phénotypiques des Treg provenant d'échantillons de sang périphérique de patients atteints de MASLD et de donneurs sains. Tout d'abord, le doctorant mettra au point et appliquera un test de suppression des Treg sur cellules unique basé sur des co-cultures autologues de PBMC. Les Treg seront isolées par cytométrie en flux, réintroduites dans les PBMC à des ratios définis, et