Thèse Evaluation In Vitro et In Vivo de l'Effet Modulateur de la Thérapie Photodynamique au 5-Ala sur l'Activation et la Polarisation de la Microglie dans le Modèle du Glioblastome Humain. H/F

Description

Les missions du poste Établissement : Université de Lille École doctorale : Biologie Santé de Lille Laboratoire de recherche : Centre de Recherches en Cancérologie de Lille Direction de la thèse : Nadira DELHEM ORCID 0000000315282357 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59 Le glioblastome est la tumeur primitive maligne du système nerveux central la plus fréquente et la plus agressive, avec une médiane de survie d'environ 15 mois malgré les traitements standards associant chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Sa récidive quasi systématique s'explique par son caractère infiltrant et par un microenvironnement tumoral (TME) fortement immunosuppressif. Celui-ci est particulièrement riche en cellules microgliales et macrophagiques associées aux glioblastomes, qui peuvent représenter jusqu'à 60 % de la masse tumorale. Reprogrammées par les cellules tumorales, ces cellules adoptent majoritairement un phénotype M2 pro-tumoral favorisant la croissance, l'invasion, l'angiogenèse et l'échappement immunitaire. La thérapie photodynamique (PDT) à l'acide 5-aminolévulinique (5-ALA) repose sur l'accumulation sélective de protoporphyrine IX dans les cellules tumorales et la production d'espèces réactives de l'oxygène après illumination entrainant la mort des cellules cancéreuses. En plus de son effet cytotoxique direct, la PDT est reconnue pour induire une mort cellulaire immunogène et moduler la réponse immunitaire. Les travaux précliniques et les essais cliniques de phase I (INDYGO) et II (DOSINDYGO) menés par notre équipe ont démontré la faisabilité de la PDT au 5-ALA dans le glioblastome, son innocuité son potentiel bénéfice en survie, ainsi qu'un effet immunomodulateur systémique. L'objectif de cette thèse est d'évaluer in vitro et in vivo l'impact de la PDT au 5-ALA sur l'activation et la polarisation de la microglie, principales cellules immunitaires dans le glioblastome. En analysant les effets directs et indirects de la PDT sur