Thèse Etudier les Déterminismes de la Métastase Cérébrale dans les Cancers du Sein H/F

Description

Détail du poste Établissement : Université de Lille École doctorale : Biologie Santé de Lille Laboratoire de recherche : Centre de Recherches en Cancérologie de Lille Direction de la thèse : Robert-Alain TOILLON ORCID 0000000154832118 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59 Le projet de thèse vise à décrypter les mécanismes moléculaires responsables de la formation et la croissance des métastases cérébrales dans les cancers du sein triple négatifs (TNBC). Il s'appuie sur des analyses transcriptomiques réalisées sur les modèles développés au sein de l'équipe plasticité afin d'identifier des signatures de tropisme cérébral et les gènes clés contrôlant ces programmes métastatiques. L'hypothèse centrale est que des facteurs du parenchyme cérébral et/ou de l'unité neuro vasculaire (facteurs de croissance neurotrophique cytokine) orchestrent des programmes de plasticité et de reprise de prolifération à l'origine des métastases cérébrales TNBC. Les données préliminaires montrent ainsi que le proNGF favorise la transmigration de cellules TNBC au travers de la barrière hémato encéphalique via un complexe TrkA/EphA2, activant Src et des voies de signalisation pro invasives. Par analyses de réseaux de signalisation, le projet cherchera à positionner le proNGF ou d'autres facteurs partenaires en amont de modules transcriptionnels associés à l'invasion, l'échappement à la barrière hémato encéphalique et l'adaptation au parenchyme cérébral. En parallèle, le rôle des cellules de l'unité neuro-vasculaire sera exploré, ces cellules favorisant l'adhésion, la survie et la prolifération des cellules TNBC et modulant la perméabilité de la barrière sang tumeur. Les modèles in vitro développé par le laboratoire ou développé par notre collaboration (LBHE de Lens) de barrière hémato encéphalique humaine, de culture en matrices 3D et des co cultures ex vivo avec tranches de cerveau permettront de reconstituer les étapes clés : extravasation, interactio