Détail du poste Établissement : Université de Toulouse École doctorale : BSB - Biologie, Santé, Biotechnologies Laboratoire de recherche : CRCA - Centre de Recherches sur la Cognition Animale Direction de la thèse : Bruno GUIARD ORCID 0000000268739966 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-06-01T23:59:59 Les troubles dépressifs figurent parmi les affections de santé mentale les plus fréquentes et les plus invalidantes, avec un impact clinique, sociétal et économique considérable. Les traitements pharmacologiques actuels sont limités par un délai d'action, des effets indésirables et une efficacité insuffisante chez environ un tiers des patients. Les composés psychédéliques ont récemment suscité un regain d'intérêt en raison de leurs effets antidépresseurs rapides et durables (1). Parmi ces substances, la 5-méthoxy-N,N-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT) et la diméthyltryptamine (DMT) se distinguent par la courte durée de leurs effets psychédéliques, ce qui facilite la supervision clinique. Des études précliniques (2,3) et des essais cliniques (4,5) préliminaires ont mis en évidence le potentiel antidépresseur de ces deux composés. Dans la continuité de ces résultats, notre équipe a montré qu'une dose unique de 5-MeO-DMT ou de DMT induit des effets de type antidépresseur dans un modèle murin de dépression basé sur une exposition chronique à la corticostérone (CORT). Une autre question importante concerne le rôle des facteurs extra-pharmacologiques, représentés t par le concept de « set and setting », dans l'influence des expériences psychédéliques, notamment en ce qui concerne leurs effets thérapeutiques ou indésirables (6). Afin d'explorer cette question expérimentalement, nous avons récemment développé deux contextes d'administration distincts chez la souris : un environnement agréable (setting+) et un environnement aversif (setting-). Nos résultats ont montré que l'administration de 5-MeO-DMT dans un contexte positif produisait des effets de ty
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