Thèse Nobody Etude du Rôle d'Immunoglobulines d'Origine Astrocytaire Comme Régulatrices de l'Activation Astrocytaire et Gardiennes de la Conversion du Phénotype Astrocytaire Vers un Phénotype de P H/F

Description

Détail du poste Établissement : Université de Lille École doctorale : Biologie Santé de Lille Laboratoire de recherche : Protéomique, Réponse Inflammatoire et Spectrométrie de Masse Direction de la thèse : Franck RODET ORCID 0000000276120282 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-04-28T23:59:59 Afin de caractériser les mécanismes moléculaires mis en jeu lors d'une lésion de la moelle épinière (LME), le laboratoire PRISM a réalisé une étude protéomique spatio-temporelle sur des rats présentant une telle lésion. Celle-ci a permis d'établir que la région rostrale localisée en amont de la lésion synthétisait des facteurs impliqués dans la neurogenèse ; alors que sur le site de lésion et la région caudale localisée en aval de la lésion, les facteurs produits étaient de nature inflammatoire. De façon surprenante, cette étude a également montré que les sécrétomes issus des cultures organotypiques de ces différents segments de la LME contenaient des immunoglobulines Gamma (IgG), d'isotypes IgG1, IgG2A, IgG2B et IgG2C. Celles-ci apparaissaient dès 12 h après lésion. Or, lors d'une réponse adaptative conventionnelle, la production d'IgG par les lymphocytes B (LB) nécessite 7 à 8 jours. Bien qu'il était considéré que seuls les LB fussent capables de produire de telles IgG, ce temps était incompatible avec celui requis pour leur production par ceux-ci. Nous avons donc cherché à déterminer l'origine de ces IgG et ainsi démontré de façon originale qu'elles étaient produites par les neurones sensoriels et les astrocytes. De façon intéressante, nous avons démontré que ces IgG via les récepteurs immunitaires CD16 et CD32b présents à la surface membranaire des neurones sensoriels modulaient la pousse neuritique. Par ailleurs, lorsque nous avons caractérisé la chaîne lourde IgG2B au niveau astrocytaires, nous avons mis en évidence que celle-ci ne présentait pas une forme classique mais plutôt une forme aberrante. En effet, celle-ci était synthétisée sous la f