Les missions du poste Référence : PP17 Titre : S'inspirer de modèles naturels résistants à l'atrophie musculaire pour trouver de nouvelles cibles thérapeutiques Début de contrat : 01/01/27 Durée : 36 mois Date limite de candidature : 6/05/26 Job description Les maladies chroniques se caractérisent par un état catabolique entraînant une fonte musculaire, qui se traduit par une faiblesse, une morbidité accrue et une espérance de vie réduite. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement thérapeutique contre l'atrophie musculaire. Le système ubiquitine-protéasome (UPS) et l'autophagie sélective jouent un rôle majeur dans ce processus, dans ces conditions cataboliques. Afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour lutter contre l'atrophie musculaire, nous avons comparé deux modèles cataboliques d'immobilisation prolongée : l'un sensible à l'atrophie musculaire et l'autre naturellement résistant. Cette comparaison a mis en évidence plusieurs gènes régulés de manière opposée, qui pourraient donc être à l'origine de la différence phénotypique observée (atrophie musculaire versus résistance à l'atrophie). Parmi ces gènes figurent certains impliqués dans le processus d'ubiquitination. La comparaison de ces résultats avec ceux d'autres analyses globales de l'atrophie musculaire met en évidence six gènes candidats codant pour des ligases E3. Le/la doctorant/e recruté/e (DF01) réduira l'expression de ces ligases E3 dans des myotubes de rongeurs en culture, soumis ou non à des conditions cataboliques, afin de confirmer ou d'infirmer leur implication dans le processus d'atrophie. L'étudiant mesurera : le diamètre des myotubes ; la quantité de protéines contractiles [par immunoblotting] ; les niveaux d'expression d'atrogènes tels que MuRF1, MAFbx, Atg8 [par ddRT-PCR]. La localisation subcellulaire du candidat E3 le plus prometteur sera évaluée par immunofluorescence sur des fibres musculaires de souris extraites. Pour ce candidat E3, les mécanismes sous
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