Détail du poste Établissement : Université de Limoges École doctorale : Biologie, Chimie, Santé Laboratoire de recherche : Contrôle de la Réponse Immune B et lymphoproliférations Direction de la thèse : Sophie PERON ORCID 0000000200563271 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-18T23:59:59 La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est un cancer fréquent des lymphocytes B, avec 4 674 nouveaux cas diagnostiqués en France en 2018. Sa diversité clinique s'explique en partie par des anomalies génétiques accumulées dans les cellules tumorales. Des mutations somatiques dans les gènes liés aux maladies hématologiques augmentent avec l'âge, ce qui pourrait contribuer à la forte incidence de la LLC chez les personnes âgées. Cependant, ces mutations ne suffisent pas à expliquer l'instabilité chromosomique et les lésions de l'ADN observées dans la LLC, souvent exacerbées par des altérations des mécanismes de réparation de l'ADN, essentielles à la progression et la résistance de la maladie aux traitements. Notre projet de recherche vise à explorer les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la génération de ces lésions. En particulier, nous nous intéressons à deux types de lésions génétiques : d'une part, les réarrangements chromosomiques atypiques affectant les gènes des immunoglobulines et, d'autre part, les réarrangements génétiques associés à la LLC avec trisomie 12. Dans environ 5 % des cas, des remaniements chromosomiques impliquant un gène des immunoglobulines sont mis en évidence. Ce type de remaniement implique généralement des oncogènes connus (MYC ou BCL2), mais aussi des partenaires variés, parfois non identifiés. Nos travaux préliminaires ont permis d'identifier de nouveaux gènes partenaires pouvant constituer des oncogènes. Pour confirmer cette hypothèse, nous souhaitons modéliser dans des lignées cellulaires lymphoblastoïdes B humaines les remaniements chromosomiques identifiés par technique CRISPR-Cas9. Ceci nous permettra d'étudier les c
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