Détail du poste Établissement : Université de Bordeaux École doctorale : Sciences de la Vie et de la Santé Laboratoire de recherche : BoRdeaux Institute of onCology Direction de la thèse : Elodie RICHARD ORCID 0000000337781210 Début de la thèse : 2026-10-01 Date limite de candidature : 2026-05-20T23:59:59 La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un cancer du sang caractérisé par une translocation chromosomique générant l'oncogène de fusion BCR::ABL1. L'expression de BCR::ABL1 dans des cellules souches leucémiques conduit au développement de la maladie. La LMC commence par une phase chronique qui peut durer plusieurs années et qui est caractérisée par une prolifération accrue des cellules myéloïdes anormales. Non traitée, la maladie progresse vers une phase accélérée puis une crise blastique. La protéine BCR::ABL1 code une tyrosine kinase constitutivement active. L'introduction des inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) a profondément transformé le pronostic de la LMC. Toutefois, la maladie reste rarement éradiquée : plus de 50% des patients rechutent dans l'année suivant l'arrêt du traitement. Ces rechutes sont liées à la persistance de cellules souches leucémiques (CSL), intrinsèquement et extrinsèquement résistantes aux ITK, notamment grâce à la protection conférée par le microenvironnement médullaire. En effet, le remodelage de la niche hématopoïétique s'accompagne d'une production abondante de cytokines et de chimiokines inflammatoires favorisant la quiescence et la survie des CSL en quiescence au détriment des CSH normales. Les modèles murins de LMC actuellement disponibles ne récapitulent pas les caractéristiques de la maladie en particulier la phase chronique et ne permettent donc pas d'étudier les CSLs. Ceci est dû à l'expression de BCR::ABL1 qui est, dans ces modèles, observée dans de nombreuses cellules en dehors des CSHs. Ainsi, nous avons récemment établit un nouveau modèle inductible de souris transgénique LMC. Dans ce modèle, nous pouvons induire l'expre
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